Malattia Granulomatosa Cronica – Uno dei disordini di base dell’immunodeficienza è la malattia granulomatosa cronica (CGD). Nella maggior parte dei casi, è una condizione recessiva trasmessa attraverso il cromosoma X. Quando diciamo che una condizione è “legata all’X”, intendiamo che la colpa è di una mutazione sul cromosoma X. È possibile nascere con una malattia granulomatosa cronica se si dispone di una mutazione genetica autosomica recessiva. Le malattie autosomiche recessive possono essere ereditate solo se entrambi i genitori hanno lo stesso numero di geni.
Le cellule fagocitiche normalmente mangiano e distruggono i germi. Le cellule fagocitiche sono in grado di mangiare i germi nella malattia granulomatosa cronica, ma non sono in grado di produrre sostanze chimiche in grado di uccidere alcuni batteri e funghi. Nella maggior parte dei casi, i sintomi della malattia granulomatosa cronica iniziano nell’infanzia, ma in alcuni casi iniziano anche durante la pubertà.
La pelle, i polmoni, i linfonodi, la bocca, il naso, le vie urinarie e l’intestino sono tutti colpiti da infezioni croniche. È possibile che si sviluppi un’infezione alle ossa. Intorno all’ano, ai polmoni e al fegato possono formarsi sacche di pus.
I batteri tendono ad accumularsi nei linfonodi, facendoli gonfiare. Il pus può fuoriuscire dalla pelle di un linfonodo rotto. Rilevare l’attività dei fagociti in risposta ai patogeni è importante per la diagnosi della malattia granulomatosa cronica, che viene effettuata attraverso la raccolta e la spedizione di un campione di sangue.
I test genetici possono anche essere utilizzati dai medici per identificare le mutazioni precise che causano questo disturbo. L’uso regolare di antibiotici come il trimetoprim-sulfametossazolo può aiutare a evitare le infezioni per un lungo periodo di tempo. Per questo motivo vengono prescritte anche dosi regolari di farmaci antimicotici.
La frequenza e la gravità delle infezioni possono essere ridotte al minimo iniettando interferone gamma (un farmaco che altera il sistema immunitario) tre volte alla settimana. Le trasfusioni di granulociti possono salvare la vita di un paziente se altre forme di trattamento hanno fallito. È un globulo bianco che include alcuni fagociti.
La malattia granulomatosa cronica è stata trattata in alcuni pazienti mediante trapianto di cellule staminali. I migliori donatori sono parenti stretti che condividono lo stesso tipo di tessuto e gruppo sanguigno. Ci deve essere un test di compatibilità del sangue e dei tessuti se il donatore accetta di partecipare a un trapianto. I farmaci anti-rigetto vengono utilizzati prima del trapianto per sopprimere il sistema immunitario del paziente.
Le molecole reattive dell’ossigeno non possono essere prodotte dai globuli bianchi e la capacità delle cellule fagocitiche di uccidere i microbi è compromessa nella malattia granulomatosa cronica. Lesioni granulomatose multiple dei polmoni, del fegato, dei linfonodi e del tratto gastrointestinale e genito-urinario; ascessi; linfoadenite; ipergammaglobulinemia; alta velocità di eritrosedimentazione; e l’anemia sono tra i sintomi clinici.
Il test citometrico a flusso dell’esplosione ossidativa viene utilizzato per determinare la presenza di radicali dell’ossigeno nei globuli bianchi. Antibiotici, antimicotici e interferone gamma sono i pilastri del trattamento e possono essere necessarie trasfusioni di granulociti.
Le carenze nelle cellule fagocitiche sono alla radice della principale malattia da immunodeficienza malattia granulomatosa cronica Negli Stati Uniti ci sono più di mezzo milione di persone che soffrono di malattia granulomatosa cronica, che è ereditata come gene recessivo legato all’X e colpisce solo gli uomini. Le mutazioni nei geni gp91 phox, p22phox, p47phox e p67phox sono spesso responsabili di malattie granulomatose croniche.
I globuli bianchi nei pazienti con malattia granulomatosa cronica mancano dell’enzima nicotinamide adenin dinucleotide fosfato ossidasi, necessario per produrre perossido di idrogeno, ione superossido e altre specie reattive dell’ossigeno. Batteri e funghi non vengono distrutti dai fagociti perché la loro attività microbicida è carente; questo nonostante il fatto che la fagocitosi si stia verificando normalmente.
Quando si manifesta per la prima volta come ascessi ricorrenti nei bambini, la malattia granulomatosa cronica viene più spesso diagnosticata nella prima adolescenza. Gli organismi produttori di catalasi sono le infezioni più comuni. Le infezioni con il fungo Aspergillus sono la causa di morte più comune.
Polmone, fegato, linfonodi e sistemi digestivi e urinari sono tutti colpiti dalla malattia. I sintomi di infezione cronica come linfoadenite suppurativa, epatosplenomegalia, polmonite e livelli anormali di emoglobina sono tutti tipici. Pelle, linfonodi, polmoni, fegato e perianali possono tutti sviluppare ascessi, nonché stomatite e osteomielite.
In coloro che hanno questa rara malattia granulomatosa cronica legata all’X, potrebbero non esserci sintomi o i sintomi potrebbero essere più lievi, come disagio articolare, ulcere della membrana aftosa, lesioni corioretiniche e fotosensibilità.
Per diagnosticare la malattia granulomatosa cronica, i ricercatori utilizzano l’analisi citofluorimetrica dell’esplosione ossidativa per determinare quanti radicali dell’ossigeno vengono prodotti utilizzando la diidrorodammina 123 o la colorazione blu azoto. Le varianti X-linked e recessive della malattia possono essere rilevate nelle donne portatrici con questo test. ThIl test della diidrorodammina 123 (DHR) mostra due popolazioni di fagociti, una normale e l’altra malata, in queste forme.
A qualsiasi età, la CGD può essere diagnosticata, ma è più comunemente osservata prima dei 5 anni. Sono presenti lesioni granulomatose nei polmoni, nei linfonodi, nel tratto gastrointestinale e nel fegato, nonché infezioni frequenti e gravi causate da uno o più batteri particolari. Diarrea, mal di stomaco e ritardo della crescita sono segnalati fino alla metà dei pazienti. Non è raro sviluppare un’infezione al torace, un ascesso, cellulite, adenite o osteomielite.
La tubercolosi e le infezioni causate dal bacillo Calmette-Guérin sono le malattie micobatteriche più comuni. Non è raro che i funghi invadano il corpo. Lesioni corioretiniche, blocco funzionale gastroduodenale, malattie infiammatorie intestinali e deiscenza della ferita possono essere causati da una risposta infiammatoria non regolata e dallo sviluppo di granulomi.
La maggior parte delle donne portatrici non mostra alcun sintomo della malattia. I cambiamenti genetici che alterano le subunità della nicotinamide adenina dinucleotide fosfato ossidasi fagocitica sono responsabili della CGD. Una mutazione del gene CYBB è stata trovata nel 65% dei pazienti in Nord America e in Europa occidentale. Le mutazioni nei geni CYBA, NCF1, NCF2 e NCF4 rappresentano il 35% di tutti i casi.
Un inizio precoce di infezione o malattia infiammatoria intestinale (IBD) è notato nel tipo legato all’X di CGD rispetto alla versione correlata a NCF1. Solo l’IBD e le infezioni gravi sono state collegate alla variante correlata a NCDF4. I sintomi clinici e i test di laboratorio vengono utilizzati per fare una diagnosi provvisoria.
